承认氨基酸配方优秀很困难吗？Vandenplas教授专业解答！

*仅供医学专业人士阅读参考

AAF有助于婴儿肠道功能发育，且耐受性更好！

专家简介

Yvan Vandenplas

• 比利时布鲁塞尔大学医学院 名誉教授和顾问
• ESPGHAN胃肠病学委员会 前任主席
• 《儿科胃肠病学和营养杂志》《营养学》《营养素》《儿科前沿》副主编

氨基酸配方（AAF）因不含任何牛奶蛋白过敏原，在牛奶蛋白过敏（CMA）婴儿中得到广泛应用^[1]。目前我国也有多部专家共识推荐AAF作为牛奶蛋白过敏管理的初始配方^[2-3]。但在临床应用时，常会有医生或家长对选择AAF有所迟疑，可能会有一些担忧：

✘ AAF会造成肠道黏膜萎缩和肠道功能下降？

✘ AAF味道不佳，影响喂养？

✘ AAF渗透压太高，不适用于新生儿？

但这些担忧是有必要的吗？ESPGHAN胃肠病学委员会前主席Yvan Vandenplas教授结合相关研究给出了专业解析，同时强调了CMA诊断与管理过程中的注意要点。

关于AAF的临床应用误区，你弄清了吗？

✘ 长期使用AAF会造成

肠道黏膜萎缩和肠道功能下降？

氨基酸为小分子，许多医生和新生儿父母担心这类小分子无需像蛋白质一样经由肠道消化吸收，致使婴儿长期使用后难以锻炼到肠道功能，造成肠道粘膜萎缩和肠道功能下降。 

其实许多氨基酸对肠道功能不仅无害，甚至有益于婴儿肠道功能的发育。

比如Yvan Vandenplas教授在视频中就介绍到：“氨基酸配方中的谷氨酰胺是应激状态下肠粘膜等快速生长和细胞分化的条件必需氨基酸，对维持和改善肠粘膜的结构和功能具有重要意义。此外，精氨酸也能促进肠粘膜上皮细胞分化和更新，维持肠粘膜屏障的完整。肠内补充精氨酸可刺激肠粘膜下淋巴组织小结内淋巴细胞的增生及肠道IgA分泌，在应激状态下可有效地保护免疫屏障免受损害。”

即使是AAF，其中的氨基酸也同样需要通过肠道消化吸收。可见，选用AAF不会削弱胃肠功能，反而有助于肠道功能发育，改善肠道黏膜屏障功能。

✘ AAF味道不佳，影响喂养？

一项纳入13000名接受AAF或深度水解配方（eHF）治疗的CMA患儿的模型研究，在预估患儿退出治疗的人数和退出的原因 后发现，在接受AAF治疗时，12.3%（1598人）因口味或其他适口因素而退出；在接受eHF治疗时，12.1%（1575人）因口味或其他适口因素而退出^[4]。也就是说，AAF用于CMA的治疗具有更高耐受性，更少患儿因口味原因退出治疗！

图1 使用两种配方退出治疗的患儿人数

实际上，味觉偏好研究通常是在成人中进行的，对于儿童的参考性相对有限。因此当给宝宝引入新的配方时，更多的是鼓励家长保持积极和支持的态度，尽量不要在宝宝面前做出不愉快的面部表情或负面的评论。而且孩子会学会接受反复出现的食物，即使孩子没有马上接受新的配方，也不要放弃更换。

✘ AAF渗透压太高，不适用于新生儿？

用人工配制的高渗透压乳液喂养婴儿（包括新生儿及不足1周岁的婴儿）可诱发胃排空延迟、不良胃肠道反应和营养不良、坏死性小肠结肠炎等损害已有共识^[5-6]，从检查指标看，高渗配乳对肾功能也有影响，应禁止给婴儿喂养。

部分医生正是出于对配方奶高渗透压的忌讳，对AAF持一种怀疑的态度。但事实真是如此吗？

Yvan Vandenplas教授指出，实际上通常AAF渗透压＜400 mOsm/L，完全符合美国儿科学会“健康婴儿配方奶的渗透应≤400 mOsm/L（~450 mOsm/kg）”的标准^[5]，可安全用于健康婴儿和存在吸收不良问题的婴儿。

一项针对67例早产儿进行的回顾性分析比较有或无喂养不耐受的早产儿的粪便钙卫蛋白（FC）水平后发现，AAF喂养可通过降低FC水平缓解肠道炎症^[7]。

图2 AAF喂养可通过降低FC水平缓解肠道炎症

另一项比较极低体重新生儿先后使用标准早产儿配方（SPF）和AAF喂养效果的前瞻性、病例对照研究 结果也提示，AAF组中第2天的胃残留量＞5mL/kg的患儿占比仅1.1%，SPF组为5.6% （P＜0.05），AAF组平均胃残留量为0.6mL，SPF组为2.7mL（P＜0.05）^[8]。 这说明在伴有严重喂养不耐受的极低体重新生儿中，AAF是一种安全有效的营养拯救手段。

图3 AAF有效减少患儿胃残留量

以上研究均证实：AAF的渗透压不仅可以适用于包括早产儿、极低出生体重儿等新生儿，还可以有效缓解新生儿的喂养不耐受问题。

这些临床误区弄清了，但你知道在CMA诊断和管理过程中，AAF究竟分别扮演着怎样的重要角色吗？让我们跟随Vandenplas教授继续学习。

指南推荐CMA诊断方案：严格食物回避+AAF2-6周

CMA患儿容易出现维生素及矿物质缺乏，甚至是生长迟缓。尤其是在生长发育早期，因此及时诊断治疗CMA至关重要。新生儿期也会出现CMA患儿，表现多为胃肠道及皮肤症状，其中早产CMA患儿出现过敏症状的时间一般晚于足月儿。

图4 一项荷兰针对新生儿的前瞻性流行病学研究^[9] 

CMA症状缺乏特异性，目前食物回避和口服激发试验是诊断CMA的“金标准”。需要注意的是，由于婴儿进行口服激发试验存在特定风险，需在专业医护人员指导下进行，且需要观察时间和急救措施。目前关于如何进行口服激发试验，也缺少全球统一的标准和流程。

考虑到这些风险的存在，部分家长可能拒绝进行口服激发试验。因此食物回避2-6周是临床较为常用且有效的诊断方法^[10]。对于食物回避期间的替代配方，包括中国在内，国际上越来越多的指南推荐首选氨基酸配方。

图5 多国指南推荐首选氨基酸配方

治疗方案：氨基酸配
方对所有CMA婴儿都安全有效！

确诊CMA后，管理方案的选择就成了值得关注的问题。

对于母乳喂养的CMA患儿，鉴于母乳的益处，应该坚持母乳喂养。母亲需要通过饮食回避来规避过敏原，同时注意钙的补充。

但即使伟大的母爱让新妈妈克服了“这也不许吃、那也不许吃”的难题，回避多种食物不仅可能影响宝妈的健康，也将影响母乳的营养。因此“母乳回避”前应充分调查评估母亲的营养状态，最好在营养师的建议下进行。

如因客观原因不能继续母乳喂养，则更推荐过渡至AAF喂养。因为母乳喂养儿在母乳相对低敏的情况下，婴儿仍不能耐受，故可能也存在着对eHF不耐受的风险增高，现多推荐AAF替代喂养，以提高耐受的比率。

同时临床研究显示，相比AAF，高达40%的CMA患儿对eHF不耐受，其中1岁以上儿童eHF不耐受的比例高达50%^[11]。AAF不含任何牛奶蛋白过敏原，治疗牛奶过敏的有效性为100%，可以认为AAF对普通CMA患儿和不耐受eHF的CMA患儿均有临床益处且安全有效^[12]。

图6 AAF有助于普通CMA婴儿生长发育

图7 AAF有助于缓解eHF不耐受的CMA患儿症状

总结：CMA及时诊断和正确治疗非常重要，而食物回避+AAF2-6周是目前临床有效的诊断方案。同时CMA的诊断与管理配方应基于本地的医疗环境进行合理选择。 AAF配方无致敏性，在临床上适用于所有CMA患儿，包括新生儿和早产儿。其渗透压可被良好耐受；并有助于肠道功能发育，改善肠道黏膜屏障功能；口味能够让患儿接受；有充足证据支持AAF满足CMA患儿的生长发育需求。

参考文献：

[1]Host A,Halken S. Hypoallergenic formulas--when, to whom and how long: after more than15 years we know the right indication![J]. Allergy, 2004,59 Suppl 78: 45-52.  

[2]中华医学会儿科学分会消化学组. 中华儿科杂志. 2017;55(7):487-92.

[3]中国医师协会皮肤科医师分会儿童皮肤病专业委员会,中华医学会皮肤性病学分会儿童学组,中华医学会儿科学分会皮肤性病学组．儿童特应性皮炎相关食物过敏诊断与管理专家共识[J]．中华皮肤科杂志,2019,052(010):711-716.

[4]BerktasM ,  Kirbiyik F ,  Aribal E , et al. Treatment Options for Cow'sMilk Protein Allergy: A Modeling Analysis[J]. Clinico Economics and Outcomes Research, 2020, Volume 12:307-315.

[5]EllisZ-M,et al. Arch DIs Child Fetal Neontal Ed 2019;104:F333-F340.[6]WaitzbergDL,Torrinhas RS. Enteral feeding. Encyclopedia of Food and Health 2016:519-23.[7]JangHJ, Park JH, Kim CS, Lee SL, Lee WM. Amino Acid-Based Formula in Premature Infants with Feeding Intolerance: Comparison of Fecal Calprotectin Level. Pediatr Gastroenterol Hepatol Nutr. 2018;21(3):189-195.[8]RaimondiF, Spera AM, Sellitto M, Landolfo F, Capasso L. Amino acid-based formula as are scue strategy in feeding very-low-birth-weight infants with intrauterine growth restriction. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(5):608-612.[9]SchranderJJ, van den Bogart JP, Forget PP, Schrander-Stumpel CT, Kuijten RH, Kester AD.Cow's milk protein intolerance in infants under 1 year of age: a prospective epidemiological study. Eur J Pediatr. 1993;152(8):640-644.[10]Vandenplas Y,Brough HA, Fiocchi A, et al. Current Guidelines and Future Strategies for the Management of Cow's Milk Allergy. J Asthma Allergy. 2021;14:1243-1256.[11]Petrus NC,Schoemaker AF, van Hoek MW, et al. Remaining symptoms in half the children treated for milk allergy. Eur J Pediatr. 2015;174(6):759-765.doi:10.1007/s00431-014-2456-6.[12]Hill DJ, MurchSH, Rafferty K, Wallis P, Green CJ. The efficacy of amino acid-based formulas in relieving the symptoms of cow's milk allergy: a systematic review. ClinExp Allergy. 2007;37(6):808-822.

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